幼年型粒－单核细胞白血病
【疾病简介】幼年型粒单细胞白血病（JMML）是一个起源于多能造血干细胞的克隆性疾患，兼有骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增殖性疾病（MPD）的特征，主要是中性粒细胞系和单核细胞系增殖，也可有红细胞系或/和巨核细胞的异常。JMML的病因不明，已有证据表明JMML与多发性神经纤维瘤Ⅰ型（NFI）密切相关，NFI的患儿患髓系恶性疾病，主要是JMML，的几率比正常儿童高200～500倍，约10％JMML患者诊断患有NFI。在0～14岁人群JMML发病率约1.3/100000年，占儿童所有白血病的2％～3％，多发生于婴儿和4岁以下幼儿。主要症状为发热、腹胀，易并发呼吸道感染，常伴有肝、脾、淋巴结肿大，半数以上患儿有皮肤损害。JMML临床过程呈进袭性发展。诊断后中位活存时间<10个月，大多数患儿在2年内死亡。
【诊断要点】
⒈临床特征：①肝脾肿大；②淋巴结肿大；③苍白；④发热；⑤皮肤损害；
⒉外周血单核细胞计数>1×109/L；
⒊骨髓或者外周血原始细胞<20%；
⒋Ph（－）或者bcr/cbl（－）；
⒌JMML的诊断上述条件外，尚还需满足以下两条或以上；①HbF高于年龄应有值；②外周血涂片可见髓系幼稚细胞；③WBC>10×109/L；④克隆性染色体异常（包括7号染色体单体）；⑤粒单系祖细胞在体外培养中对GM－CSF高度敏感。
【治疗】
⒈本病总体疗效不理想，平均生存期8个月。支持治疗仍然是一项重要措施，目的是减少患者痛苦和死亡，保证一定的生活质量。如晚期贫血严重者定期输用浓缩红细胞，血小板减少（低于20×109/L～30×109/L）或者有出血倾向者输注浓集血小板。合并感染患者有指征的使用敏感抗生素，必要时辅以静脉丙种球蛋白。
⒉曾试用过的维甲酸、干扰素、6-MP联合糖皮质激素或者联合皮下注射阿糖胞苷、AML样联合化疗、脾切除等方案均很难使患者获得完全缓解。
⒊最近Kang等报道了一个新的化疗和诱导分化联合治疗方案：阿糖胞苷（Ara-c）100mg/m2·d-1，静滴，d0-4；长春新碱（VCR）1.5mg/ m2·d-1，静滴，d9；13-顺式-维甲酸，75-100mg/ m2·d-1，d10-20。如果病情进展或复发则采用以下补救治疗：Ara-c，100mg/ m2·d-1，CIV，d0-4；VP16，100mg/ m2·d-1，静滴，d0-4，Ara-c，15mg/ m2·d-1，皮下注射，d6-15。治疗5例患者，中位随访时间为27（6～69）个月，所有患者均存活。
⒋造血干细胞移植（SCT）是惟一可能治愈JMML的方法。接受HLA匹配的家族供者骨髓患者其生存期明显好于接受无关供者骨髓移植的患儿。Niemeyer报道110例JMML，38例行异基因骨髓移植，中位生存期8.5个月（0.3～112个月），10年生存率39％；非移植组72例，10年生存率6％，BMT组明显优于非BMT组。复发是SCT治疗JMML失败的主要原因，最近相继有JMML患者移植后复发时采用供者淋巴细胞输注（DLI）或DLI联合a干扰素治疗使患者再次获得持续缓解的个案报道。
摘自《血液病合理用药》
