第一节 血液病常用药物引起的不良反应
一 抗贫血药物引起的不良反应
1. 雄性激素
雄性激素在治疗骨髓造血功能障碍性贫血的常用药物，如康力龙和达那唑等。雄性激素药物分解后具有羟基，药物进入体内通过肝脏可引起肝脏损害，表现为肝功能异常；雄性激素还干扰肝细胞对胆汁的排泄，引起肝内毛细胆管胆汁郁积，发生黄疸，加重肝损害。因此，对于开始服用雄性激素药物的病人应进行肝功能检查，对于已经服用而且需要较长时间使用者应定期监测肝功能。
2. 铁剂
铁剂是治疗缺铁性贫血的药物。口服铁剂可直接刺激胃肠道引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等反应；铁剂也可与肠道内硫化氢结合减少硫化氢对肠蠕动刺激，使胃肠道蠕动减弱引起便秘。大剂量铁剂服用可引起中毒，例如小儿误服硫酸亚铁1g以上可发生急性中毒，表现恶心、呕吐、休克；2g以上可引起昏迷、惊厥、甚至死亡。长期使用铁剂，铁可沉积在肝脏、胰腺、心脏、肾脏、脾脏和皮肤，导致皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病、心功能不全等慢性中毒。铁剂注入人体后为闭式循环（很少丢失），一般仅通过胃肠道上皮脱落丢失极少量，肌注铁剂过多对人体不利。肌注铁剂还可引起注射部位疼痛，少数人有发热、关节痛、过敏反应。
2. 维生素B12
维生素B12是治疗巨幼细胞性贫血药物。巨幼细胞性贫血使用维生素B12后细胞DNA合成加速，促使细胞增殖、分化、成熟，细胞大量生成，血钾进入细胞内，可引起低血钾，病人表现无力、精神差、腹胀、心跳减慢等。因此，重症巨幼细胞性贫血使用维生素B12治疗时应监测血钾。
3. 维甲酸
维甲酸主要的不良反应有口唇皮肤干燥伴脱屑，恶心、呕吐、纳差、厌食等胃肠道反应，少数可出现肝功能异常。部分病人头晕头痛，颅压升高。服药数日，白细胞可明显增高。有些病人用药后可发生呼吸困难，心悸，肾功能异常即维甲酸综合征，如不能早期发现及时治疗可导致病人死亡。
4. 促红细胞生成素
红细胞生成素是治疗肾性贫血有效药物。红细胞生成素注射人体不产生抗体，无肝功能及其他生化指标异常改变。但是肾性贫血使用后可引起高血压。肾性贫血应用红细胞生成素治疗贫血纠正后，血液容量增加，血液粘稠度增高，血液中游离的一氧化碳减少使血管收缩力加强，血管阻力加大，从而引起高血压，并可引起缺血性脑血管病。为了预防红细胞生成素引起的高血压可采取如下措施：贫血纠正目标应在正常值下限即血球压积0.30～0.35（L/L），监测血压，合理应用降压药，根据病情调整红细胞生成素剂量，采用小剂量治疗。
二 升白细胞药物引起的不良反应
1粒细胞集落刺激因子
粒细胞集落刺激因子是直接作用于造血细胞的升白细胞药物。此药常见的不良反应有皮疹、恶心、关节痛和骨痛、发热、头痛、肝功能异常等。临床主要用于白细胞减少症、化疗后粒细胞缺乏症。应用此药必须监测外周血象和外周血细胞分类，当外周白细胞已增至需要数值时应停药。
2碳酸锂
碳酸锂服用剂量过大或时间过长可引起中毒，特别容易发生于老年人或肾功能不良者。中毒可出现脑病综合征，主要表现为意识模糊，震颤，反射亢进，癫痫样发作等，甚至也可发生昏迷，休克，肾功能损害。
三 止血药物
1维生素C
大剂量维生素C（每日1～4g）口服可引起明显消化道反应，表现有胃酸增多，胃液反流，胃痛，腹泻等。少数病人可发生泌尿系结石，溶血。孕妇大量使用可引起婴儿坏血病。
2维生素K
静脉给予维生素K1时可引起面色潮红、出汗、胸闷、血压下降甚至发生休克等过敏反应。维生素K3或K4口服可引起恶心、呕吐、腹胀等胃肠道反应。新生儿或早产儿较大剂量使用可引起溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。
3止血环酸和止血芳酸
病人应用此类药物可引起腹泻、眩晕、皮疹、恶心、鼻塞、结膜充血。有诱发血栓形成的危险，因此有动脉粥样硬化老年人应慎用。
四 抗血小板和抗凝血药物
1 阿司匹林
阿司匹林是目前常用的抗血小板药物。口服阿司匹林可直接刺激胃粘膜引起上腹不适、疼痛、恶心等胃肠道反应。可加重消化性溃疡病情或诱发消化道出血。阿司匹林可抑制血栓素形成，增加前列腺素水平，从而抑制血小板聚集，引起出血，因此有溃疡病和出血倾向的病人应慎用。
2华法林
华法林是临床常用的抑制因子合成性抗凝药，主要用于心房纤颤和心脏瓣膜病及手术后防止血栓形成，预防复发性血栓病如深静脉血栓和肺栓塞等。应用此药需监测凝血酶原时间，无条件不能按时检测者不应使用，华法林应用剂量过大可引起出血，药物可通过胎盘引起胎儿畸形，故妊娠期禁用。蛋白C的合成需要维生素K，人群中蛋白C缺乏的杂合子不少见，这种病人使用华法林后引起严重的皮肤坏死，一般多发生在用药的第2～7天，表现臀部、乳腺、大腿、足趾皮肤呈紫绿色损害，几天后局部组织坏死。为了避免华法林引起的不良反应，使用前应详细了解有否出血性疾病史，第一次接受治疗者应测定血浆蛋白C活性。
3肝素
肝素是预防和治疗血栓病常用的药物。临床治疗心肌梗死和肺栓塞及弥漫性血管内凝血的必用药物之一。应用肝素可以引起过敏反应，出血是肝素公认的危险，肝素可引起血小板减少。长期使用肝素促使胶原融解或合成酶受抑制，发生骨质疏松及骨折。低分子肝素临床导致出血者少见。
4尿激酶和链激酶
此类药属于纤维蛋白溶解剂，有肯定的溶栓作用，使用后可引起出血。链激酶具有抗原性使用后多有发热，亦可发生过敏反应。溶栓剂停用后体内可出现一过性高凝状态，有诱发弥散性血管内凝血可能，因此溶栓后应进行常规口服阿司匹林抗凝治疗。
五 免疫抑制剂
1肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素（如泼尼松，氢化考的松，地塞米松）是血液科最常应用的药物，有些疾病服用时间较长，如原发性血小板减少性紫癜，有些病人服用剂量较大如淋巴瘤。长期服用或较大剂量服用可引起体内水、盐、糖、蛋白质等代谢紊乱，发生向心性肥胖，满月脸，痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、血压升高、糖尿病、骨质疏松和诱发感染等。长期使用者如果突然停药，由于反馈轴抑制作用，可导致促肾上腺激素分泌减少，内源性糖皮质激素分泌不足，出现肾上腺皮质功能不全表现，病人无力、头晕、恶心呕吐、低血压、低血糖甚至昏迷。因此使用肾上腺皮质激素时，医生应注意肾上腺皮质激素的上述不良反应及其防治。
2环胞霉素A
环胞霉素A是强效免疫抑制剂，临床上用于以上细胞为主的免疫性疾病有较好疗效。但该药毒不良反应颇多，常见有肾毒性、多毛症、手脚麻痹、手震颤、牙龈增生、肝功能异常，也可引起高血压，高尿酸血症，少见不良反应有颜面水肿、良性乳腺增生、皮疹、血小板减少，无菌性腹膜炎等。
六 化疗药物
1环磷酰胺
环磷酰胺不仅是常用的烷化剂类化疗药物，而且也是常用的免疫抑制剂。此药的不良反应有骨髓抑制，胃肠道粘膜损伤，脱发等。此药还可诱发肿瘤发生可能。大剂量可引起心肌坏死，急性心肌炎、肺纤维化、损伤性腺、肝功能异常。其代谢产物可损伤膀胱粘膜引起膀胱出血。环磷酰胺不易溶解于水，需加热促进溶解，但温度不超过60℃，而且必须在完全溶解后才能注射用。
2马利兰
常见的副作用是骨髓抑制，引起血小板减少和贫血。长期服用者可发生肺间质性纤维化，出现咳嗽、呼吸困难、厌食及发热。也可引起色素沉着、乳房发育、阿狄森症、阳痿、闭经、胃肠道反应。
3阿糖胞苷
阿糖胞苷是治疗白血病最常用的药物。阿糖胞苷使用后有较强的骨髓抑制作用，可引起明显的白细胞和血小板减少，因此用药期间应严格监测血象。少数病人使用后可引起发热反应。胃肠道反应多见。鞘内注射应使用低浓度阿糖胞苷并需稀释。不宜与胰岛素、肝素、甲氨蝶呤、5－氟尿嘧啶、青霉素以及甲基强的松龙配伍使用。
4甲氨蝶呤
大剂量甲氨蝶呤可引起骨髓抑制及肺毒性反应发生肺炎和肺纤维化，病人咳嗽、呼吸困难、病情发展可致死亡。为避免其毒性反应，大剂量使用时应给予甲酰四氢叶酸解救。
5柔红霉素和阿霉素
柔红霉素和阿霉素最重要的不良反应是心脏毒性和骨髓抑制。心脏毒性与药物用量和累计用量有关，主要表现有心率不齐和心功能抑制，当柔红霉素累计量大于750mg，阿霉素累计量大于550mg时常可发生慢性心脏毒性。病人活性后心悸，气短。心电图出现ST段下移，T波低平。骨髓抑制引起全血减少。病人多有胃肠道恶心、呕吐反应。孕妇和心功能不全者禁用。
6顺铂
顺铂最重要的不良反应是肾毒性，引起血尿、肾功能损伤。因此较大剂量使用时，应同时进行水化。顺铂具有耳毒性，引起耳聋、耳鸣、头晕、听力下降。较大剂量可发生骨髓抑制，导致外周血降低。还可引起消化道反应，过敏反应。长期用药者可出现周围神经病、体位性低血压和癫痫。低血镁和低血钙。因此治疗期间应监测肾功能、血象和听力变化。避免与具有肾毒性和耳毒性的药物合用。
七 生物制品
干扰素
干扰素是一种高度活性的生物介质，使用可引起不良反应。初次肌注干扰素后可引起发热，寒战，乏力，肌痛，食欲减退等流感样症状。少数病人可因骨髓抑制引起白细胞或血小板减少。可诱发或加重精神和神经症状。患有严重心脏病，严重肝肾功能不全，癫痫和中枢神经病变以及孕妇禁用。
第二节 非血液病药物引起的不良反应
1. 可引起造血障碍的药物
常见药物有：止痛剂如保太松、阿司匹林、安乃近、索米痛、氨基比林、非那西丁、氯霉素、异烟肼、利福平、磺胺类药、抗癫痫药、降糖药和抗甲亢药等。
2. 可引起粒细胞减少和缺乏的药
解热镇痛药如安乃近、阿司匹林、索米痛、磺胺类药、抗甲亢药。
3. 可引起血小板减少的药物
磺胺类药、解热镇痛药、利福平等。
4. 可引起溶血的药物
药源性溶血见于抗疟疾药、磺胺类药、降糖药、硝基呋喃类。引起免疫性溶血的有安乃近、非那西丁、磺胺类药、抗结核药、青霉素类或头胞菌素类等。
5. 可引起巨幼细胞性贫血的药物。
常见于各类抗代谢药的抗肿瘤药物，如甲氨蝶呤。
6. 可以引起缺铁性贫血的药物
可见于阿司匹林、保太松、消炎痛、布洛芬等。
7. 可引起嗜酸细胞增多的药物
可见于青霉素类和头孢菌素类、硝基呋喃类、抗癫痫药、阿司匹林等。
