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什么叫做白血病细胞耐药?目前常用检测方法有几种?

来源:以岭健康网 作者:小韩 时间:2004-12-06 点击:

什么叫做白血病细胞耐药?目前常用检测方法有几种?

白血病细胞耐药是白血病治疗中的一大障碍,是白血病治疗失败的主要原因之一。一般细胞耐药分为3类:第1类为内在耐药性,主要是细胞自发基因突变而造成;第2类为原药耐药性,是肿瘤细胞克服某一药物所破坏的代谢途径而对该药物产生耐药。但一般对结构不同、作用机制不同的药物不产生耐药,即无交叉耐药;第3类为多耐药药性,是最受关注的一种细胞耐药。多药耐药是指肿瘤细胞接触了一种药物以后,不但对该药产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生抗药性。产生多药耐药性的药物多数是相对分子质量较大的天然产物,脂溶性较大,这类药物包括长春花碱类、蒽环类抗生素、胺苯吖啶、鬼 乙叉甙和丝裂霉素等。这些结构各异、作用点和机制不相同的药物产生多药耐药性是由于药物相对分子质量大小与多药耐药性有相关关系。多药耐药细胞的生物学特点为:①多药耐药性细胞能主动排除药物,而保持细胞内药物的低浓度,使细胞免受药物损害。②在多药耐药细胞中有与基因扩增有关的双微区或同源染色区染色体的变化。③膜成分改变,多数多耐药细胞膜有相对分子质量为17~18万的P-糖蛋白(p170),该蛋白与细胞主要排出药物有关。④多药耐药细胞即其膜中的Ca2+含量高,而Ca2+通过拮抗剂能阻断p170的主动排药作用,使肿瘤细胞内药物浓度升高,而增强药物杀细胞效果。

    目前常用的检测耐药的方法有:

    ⑴测定细胞内柔红霉素浓度:其原理是DNA具有荧光,用它与患者新鲜白血病细胞共同温育,利用HPLC或流式细胞仪(FCM)测定细胞群体或单个细胞内DNR荧光强度。耐药细胞内DNR浓度一般比敏感细胞低20%~60%。

    ⑵检测mdrl基因:检测细胞中mdrl基因及mdrl、mRNA在多药耐药细胞中呈阳性。

    ⑶检测p170:用于p170特异反应的单可隆抗体检测细胞膜p170表达,p170表达与白血病细胞耐药性有一定相互关系。

    ⑷检测bcl-2基因:有学者研究肿瘤细胞的bcl-2基因高表达对化疗敏感性差。

 

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