系统性硬皮病的皮肤病变程度差别很大，轻者仅有局部皮肤硬化及钙化，严重者可出现全身广泛性皮肤硬化、增厚。典型的皮肤病变一般要经过三个不同的时期：
（1）水肿期：主要表现为对称性非凹陷性、无痛性水肿，皮肤紧张变厚，皱纹消失，皮肤苍白，手指光滑呈腊肠样。开始由四肢末端发病的，可逐渐向前臂、肩部蔓延；由躯干发病的常向周围扩张。经过数周或数月后，皮肤渐渐增厚进入硬化期。
（2）硬化期：皮肤硬化发亮呈蜡样，皮肤弹性减低或消失，用手不能捏起。如果病变发生在面部，可出现假面具面孔：表情呆滞，眼睑活动受限；张口困难，口唇变薄，口裂变小，口周围皮肤收缩呈放射状；尽量张口时测量上唇与下唇间最大距离较正常人（平均5.8±0.4cm）明显缩小（平均小于3.5cm）。如果病变发生在手指，可使手指伸屈受限。如果病变发生在胸部，可出现胸部紧束感。所有患处皮肤均可出现色素沉着或色素脱失，毛发稀少，皮肤瘙痒或有异物感。
（3）萎缩期：皮肤变薄如牛皮纸，皮下组织与肌肉萎缩紧贴于骨骼，硬如木板。患处汗毛与毛发可出现脱落。指端及关节处易发生顽固性溃疡或缺血性坏死。齿龈萎缩，齿槽骨吸收。
