类风湿关节炎是一种慢性疾病，目前虽已有不少的改善症状和控制病情的药物，但仍有10％－－20％的病人演变为难以控制其疾病活动性和进行性关节破坏致关节功能很差的状况。
1、什么是难治性类风湿关节炎？是指经用两种或两种以上的慢作用药（改善病情药也叫DMARD）联合治疗达一定疗程，而疗效不满意者。具有以下表现者有较大可能性成为难治性类风湿关节炎：①关节表现，凡有至少4个的关节肿胀（以28个关节计）或至少有10个关节肿胀（以66个关节计）；压痛关节数至少10个（以28个关节计）或20个（以66个关节计）。②疾病活动数（disease activity score,DAS）很高者，DAS包括关节肿胀，Ritchie（关节压痛）指数、红细胞沉降率、病人对自身健康的评估。③CRP持续升高及高滴度类风湿因子（RF）; ④关节X线示进行性加重的糜烂（erosive）改变。
2、如何治疗？⑴药物 近3－4年新的抗风湿药物逐渐上市，这使应用原有药物疗效不满意者能得到更多的选择。新药有以下几种：①来氟米特：在改用本药或联合应用本药及甲氨喋呤后，可改善部分难治性类风湿关节炎的疗效；② TNF阻滞剂：包括重组TNF受体融合蛋白、PEG TNF受体及TNF单抗，它们可改善部他难治性类风湿关节炎的疗效。③ IL-1受体拮抗剂:它的特点是对关节的侵蚀（erosion）有一定的修复作用。
⑵ 强化免疫抑制治疗（HDIT）和（或）自身周围血干细胞移植（ASCT）:这是国际上近年来开展治疗自身免疫病（系统性硬化症、自身免疫性肺动脉高压、坏死性血管炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征、严重不能控制的冷球蛋白血症、严重皮肌炎），尤其是对一些对传统药物治疗效果不佳者。其步骤为高剂量环磷酰胺4克分2天静脉注入，继以G－CSF,收集外周血的干细胞，收集来的外周血的干细胞去除T淋巴细胞（也可包括B细胞），留下干细胞培养。在回输干细胞时再行预处理，包括静脉输入大剂量环磷酰胺、ATG、甲基强的松龙，必要时G-CSF等。据欧洲统计本法的死亡率约10％。主要死亡原因是因免疫缺陷而感染，脏器功能衰竭以及技术的不熟练。其不良反应见白细胞、血小板下降，发热，呕吐，恶心，肝酶上升，粘膜炎，脱发，皮疹等。
⑶ 免疫吸附法 以纯化蛋白A柱与血浆置换相结合，分离后血浆通过蛋白A柱时，类风湿关节炎病人血浆IgG和IgM的复合物如RF和循环免疫复合物被蛋白柱A所吸附，并不再输回到病人体内，对病人可能有一定疗效。
⑷ 基因治疗 尚处于实验阶段。
3、如何预测难治性类风湿关节炎？
普遍认为在医院就诊的类风湿关节炎如有以下情况者很可能发展为难治性类风湿关节炎：① DR4＋；② 高滴度RF且持续阳性；③ DAS高；④ HAQ或SF－36积分高；⑤未能在早期接受合理抗类风湿治疗者。再次强调要对类风湿关节炎进行早期诊断，早期进行有效DMARD的联合治疗。
